Síndromes
paraneoplásicos
Algunas personas afectadas por un cáncer manifiestan signos y síntomas que no se pueden explicar fácilmente por la distribución anatómica del
tumor o por la elaboración de hormonas propias del tejido originario del tumor; estos se conocen como síndromes paraneoplásicos y ocurren en
un 10% de los enfermos cancerosos. A pesar de esta rareza relativa, conviene reconocer los síndromes paraneoplásicos por varios motivos:
Las endocrinopatías constituyen síndromes paraneoplásicos frecuentes.
Los cánceres responsables no tienen un origen endocrino y la actividad
secretora de estos tumores se conoce como producción hormonal ectópica. El
síndrome de Cushing es la endocrinopatía más habitual. Alrededor de la mitad
de las personas con esta endocrinopatía sufre un carcinoma de pulmón, sobre
todo de tipo microcítico. Se debe a la producción excesiva de corticotropina o
péptidos afines. La precursos de la corticotropina es una molécula grande
conocida como proopiomelanocortina.
Los enfermos con cáncer de pulmón y síndrome de Cushing presentan niveles
séricos ele vados de proopiomelanocortina y corticotropina. La primera no se
detecta en el suero de los pacientes con un exceso de corticotropina producido
por la hipófisis.
La hipercalcemia probablemente sea el síndrome paraneoplásico más habitual,
de hecho, la hipercalcemia sintomática se asocia con mayor frecuencia a algún
tipo de cáncer que hiperparatiroidismo.
Hay dos procesos generales que contribuyen a la hipercalcemia maligna:
1) la osteólisis inducida por el cáncer, sea primario de los huesos, como el
mieloma múlti ple, sea por metástasis óseas provenientes de cualquier tumor
primario.
2) la producción de sustancias humorales calcémicas por neoplasias
extraóseas.
Únicamente este segundo mecanismo se considera paraneoplásico; la
hipercalcemia debida a la afectación ósea, primaria o secundaria, del tumor no
constituye un síndrome paraneoplásico.
Se conocen algunos factores humorales asociados a la hipercalcemia
paraneoplásica maligna. El más importante, la proteína relacionada con la
hormona paratiroidea (PTHRP), es una molécula emparentada con la hormona
paratiroidea (PTH), pero diferente a esta. La PTHRP se parece a la hormona
nativa solo por su extremo aminoterminal. Realiza algunas acciones biológicas
parecidas a las de la PTH y las dos hormonas comparten un receptor acoplado a
la proteína G, conocido como receptor de PTH/PTHRP (a menudo denominado
PTH-Ro PTHRP-R). A diferencia de la PTH, la PTHRP se produce en pequeñas
cantidades por muchas células y muchos tejidos sanos, entre ellos
queratinocitos, músculos, huesos y ovario. Regula el transporte del calcio en la
mama lactante y atraviesa la placenta; al parecer, modula el desarrollo y la
remodelación pulmonares. Los tumores que más se acompañan de
hipercalcemia paraneoplásica son los carcinomas de la mama, pulmones,
riñones y ovario.
La hipercalcemia del cáncer de mama debida a la producción de PTHRP suele
exacerbarse con las metástasis osteolíticas. La neoplasia pulmonar que más
veces se acompaña de hipercalcemia es el carcinoma epidermoide. Además de
la PTHRP, otros factores, como IL-1, TGF-«, TNF y dihidroxivitamina D, también
se relacionan, causalmente, con la hipercalcemia maligna.
