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Resumen sistema genital femenino, capitulo 23, Histologia Ross
Tipo: Resúmenes
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Funciones : Oogénesis u ovogénesis. Los gametos en desarrollo son los oocitos. Los gametos maduros son los óvulos. Los ovarios secretan dos grupos de hormonas esteroides: Esteroidogénesis: síntesis de estrógenos y progestágenos. ● Estrógenos: Crecimiento y maduración de órganos sexuales internos y externos. Producen los caracteres sexuales femeninos que se producen en la pubertad. Estimulan el crecimiento de los conductos, estroma y tejido adiposo de las glándulas mamarias. ● Progestágenos: Preparan para el embarazo a los órganos sexuales internos, sobre todo útero. Promueven cambios secretores del endometrio. Preparan las glándulas mamarias para la lactación promoviendo la proliferación de lobulillos. Juntas estas hormonas, preparan el útero para la implantación en cada ciclo menstrual. Estructura : A través del mesoovario, los ovarios se unen a la pared posterior del ligamento ancho del útero. Los ovarios tienen 2 polos: Superior: tubárico. Inferior: uterino. Allí se une el ligamento propio del ovario. Este último es un resto del ligamento genital caudal o gubernaculum que une la gónada en desarrollo al piso de la pelvis. Los ovarios tienen 2 zonas: ● Corteza: allí están los folículos ováricos incluidos en un tejido conjuntivo muy celular. Hay células musculares lisas dispersas. ● Médula: en el centro del ovario, contiene tejido conjuntivo laxo, vasos sanguíneos tortuosos, linfáticos y nervios. El ovario NO tiene un mesotelio, tienen un epitelio germinativo, que es en realidad epitelio superficial del ovario. El epitelio germinativo es un epitelio simple cúbico a veces casi plano. Está mal decirle germinativo, se llama epitelio superficial del ovario. La túnica albugínea está por debajo de este epitelio, separandolo de la corteza ovárica. Los oocitos presentes al momento del nacimiento permanecen detenidos en meiosis I. La primera ovulación ocurre un año después o más de la menarca. Un feto tiene 5 millones de oocitos primarios. Al nacimiento hay entre 600 mil y 800 mil, pero la mayoría no completan la maduración y se pierden por atresia. Durante la vida fértil se producen 400 óvulos maduros. En la menopausia siguen quedando oocitos, pero se degeneran luego. Desarrollo folicular Histológicamente, hay 3 tipos de folículos ováricos: ✔ Folículos primordiales ✔ Folículos en crecimiento ▪ Folículos primarios: Iniciales o avanzados ▪ Folículos secundarios o antrales ✔ Folículos maduros o de de Graaf En un ovario en edad fértil hay distribuidos folículos en todas las etapas, pero siempre hay más folículos primordiales. Folículos primordiales Aparecen en el 3º mes de vida fetal. Contienen oocito primario que comienzan la meiosis I pero queda detenido en la profase I, en diploteno. Así puede permanecer por 12 a 50 años. El crec inicial de los folículos primordiales es INDEPENDIENTE de estimulación por gonadotrofinas FSH y LH. En el ovario maduro, están en la estroma de la corteza
justo por debajo de la túnica albugínea. Capa simple de células foliculares planas rodea al oocito. Por fuera de ellas hay una lámina basal. Oocito mide 30 μm de diámetro y presentan un núcleo excéntrico grande con eucromatina dispersa, bastante eucromático, y uno o más nucléolos grandes. Con el MET se aprecia que en el citoplasma (ooplasma) contiene un cuerpo de Balbiani, que es una acumulación de vesículas y membranas del Golgi, RE, muchas mitocondrias y lisosomas. También hay laminillas anulares que parecen membranas nucleares apiladas, ya que tienen estructuras idénticas a los poros nucleares. Hay muchas mitocondrias esferoidales pequeñas. Folículo primario inicial El oocito aumenta de tamaño. Las células foliculares proliferan y se vuelven cúbicas. Recien cuando se tornan cúbicas el folículo comienza a llamarse folículo primario. A medida que crece, el oocito empieza a secretar proteínas específ que se ensamblan y forman la zona o membrana pelúcida. Esta es extracelular, está entre el oocito y la capa de células foliculares. La memb pelúcida está formada por 3 glucoproteínas de zona pelúcida (ZP) que están sulfatadas y son ácidas: ZP-1 (función no determinada), ZP-2 (secundaria para unión espermatozoide), ZP-3 (es la más importante, actúa como receptora para unión espermatozoide e induce reacción acrosómica). Con H-E, la zona pelúcida se ve como una delgada capa homogénea refráctil muy eosinófila y es PAS positiva. Recien se torna visible cuando el oocito tiene un diámetro de 50 a 80 μm. El crecimiento oocítico y folicular a partir del folículo primario se da gracias a la hormona foliculoestimulante (FSH), factores de crecimiento: EGF, IGF-I y iones Ca2+. Folículo primario tardío Mediante rápidas mitosis la capa simple de células foliculares cúbicas se estratifica, dando orígen a un epitelio estratificado llamado capa granulosa o membrana granulosa. Las células foliculares ahora se llaman células de la granulosa, entre las cuales hay nexos. Estas son mas bien cilíndricas. El estrato granuloso es avascular durante crecimiento folicular. La lámina basal sigue estando entre el última estrato de células de la granulosa y la estroma. NO existe una barrera hematofolicular. Las células de la estroma de tejido conjuntivo perifolicular proliferan y forman una vaina de células conjuntivas, la teca folicular, justo por fuera de la lámina basal. La teca folicular luego se diferenciará en una teca interna y teca externa. Conforme el oocito maduro, este contiene muchas más organelas. Dentro de ellos aparecen gránulos corticales justo debajo de la membrana plasmática u oolema. Los gránulos corticales contienen proteasas liberadas por exocitosis cuando el óvulo es activado por un espermatozoide. Desde el oocito se proyectan muchas microvellosidades irregulares hacia el espacio perivitelino, que está entre el oocito y las células de la granulosa circundantes conforme se deposita la membrana pelúcida. Al mismo tiempo, aparecen prolongaciones citoplasmáticas que se extienden desde las células de la granulosa hacia el oocito y se entremezclan con sus microvellosidades, atravesando la membrana pelúcida entre ambas células. En esta etapa la zona o membrana pelúcida se vuelve mas notoria. Folículo secundario o antral Este está caracterizado por un antro lleno de líquido. Cuando ya hay de 6 a 12 capas de células de la granulosa, aparecen cavidades entre ellas que se llenan de líquido. Este líquido folicular tiene mucho hialuronano. Las cavidades confluyen para formar una única cavidad llena de líquido llamada antro. El oocito tiene un diámetro de 125 μm y no crece más. No crece más por la presencia del inhibidor de la maduración oocítica (OMI), secretado por las células de la granulosa hacia el líquido antral. Folículo mide 0,2 mm cuando aparece líquido por primera vez y llega a medir 10 mm. El oocito sigue teniendo gránulos corticales y microvellosidades. Entre las células de la granulosa pueden verse los cuerpos de Call-Exner. Son PAS positivos, contienen hialuronano y proteoglucanos. Son secretados por las células de la granulosa. Las células de la granulosa comienzan a formar un montículo que será el cúmulo oóforo.
Cuando el oocito primario termina su meiosis I aparece un oocito secundario y un cuerpo polar. El cuerpo polar tiene la misma dotación de ADN que el oocito secundario, pero éste último se llevó la mayor parte del citoplasma del oocito primario progenitor. El oocito secundario mide 150 μm de diámetro. Mientras el oocito secundario y su corona radiante salen del folículo en la ovulación, la meiosis II ha empezado, pero queda detenida en metafase. Esta meiosis II continuará cuando el oocito secundario sea penetrado por un espermatozoide. Cuando esto ocurre, el oocito secundario termina su meiosis II y aparece un óvulo maduro, con su pronúcleo, y el segundo cuerpo polar. Recién allí se juntan ambos pronúcleos y comienzan las divisiones mitóticas. El primer cuerpo polar puede durar 20 horas después de la ovulación y no se divide. Este es diploide. El segundo cuerpo polar es haploide. Cuerpo lúteo En la ovulación, la pared folicular adquiere pliegues profundos al colapsarse el folículo entero y se convierte en un cuerpo lúteo o cuerpo amarillo o glándula lútea. Luego ocurre la luteinización de las células de la granulosa y de la teca interna = se diferencian en células granulosoluteínicas y tecoluteínicas. Estas células luteinizadas aumentan de tamaño y se llenan de inclusiones lipídicas. Tienen un color amarillento por un pigmento lipocromo. Estas células exhiben características de secretoras de esteroides. Hay 2 tipos de células luteínicas o luteinizadas: ▪ Células luteínicas de la granulosa o granulosoluteínicas: células centrales grandes. ▪ Células luteínicas de la teca o tecoluteínicas: células más pequeñas y periféricas, se tiñen más intensamente. Al comienzo de la luteinización, los vasos sanguíneos y linfáticos de la teca interna proliferan hacia adentro y forman una extensa red dentro del cuerpo lúteo. Esta estructura muy vascularizada está en la corteza ovárica y secreta estrógenos y progesterona. Estas hormonas secretadas por el cuerpo lúteo preparan al útero para la posible implantación. O sea, lo que hacen en estimular el crecimiento y la actividad secretora del endometrio. En caso de que no haya habido fecundación, el cuerpo lúteo permanece activo por 14 días solamente y se llama cuerpo lúteo de la menstruación. Si no es mantenido por la gonadotrofina coriónica humana ni otras luteotrofinas (que estarían presentes si se hubiera formado el embrión), el cuerpo lúteo cesa su producción hormonal y se degenera. En estadios avanzados de embarazo y en la menstruación, las células se llenan de lípidos, disminuyen de tamaño y sufren autólisis. Así se forma el cuerpo albicans. Este es una cicatriz blanquecina que aparece conforme se acumula un material intercelular hialino entre las células del antiguo cuerpo lúteo en degeneración. Capacitación y fecundación Capacitación exitosa se manifiesta por hiperactivación de espermatozoides, que baten vigorosamente su flagelo. Capacitación implica modificaciones en el espermatozoide que aumentan su afinidad de unión a receptores de zona pelúcida: ● Aumenta actividad de la adenilato ciclasa, que hace aumentar AMPc. ● Aumenta el ritmo de fosforilación de tirosina (usado como marcador bioquímico de capacitación) ● Activación canales de Ca2+ que hacen aumentar su concentración intracelular. ● Liberación de glucoconjugados de líquido seminal o factores de discapacitación de membrana del espermatozoide, que inhibían su unión a la membrana pelúcida. ● Extracción del colesterol de la membrana plasmática, además de redistribución de los fosfolípidos y carbohidratos. El colesterol es el inhibidor predominante de la capacitación. La reacción de hiperactivación es causada por entrada repentina de Ca2+ en la cola de los espermatozoides. CatSper son canales catiónicos de espermatozoides, canales transmembrana para el Ca2+. Sitio de fecundación suele ser ampolla de trompa uterina. Capacitación está completa cuando espermatozoides pueden unirse a receptores de la membrana pelúcida, ZP-3. Para llegar a la membrana pelúcida primero deben haber cruzado la corona radiante. Su unión a ZP-3 desencadena reacción acrosómica, en la cual hialuronidasas liberadas del
acrosoma permiten que un solo espermatozoide penetre la membrana pelúcida. La penetración se logra por proteólisis limitada de la membrana pelúcida, por delante del espermatozoide hipermóvil. Luego de penetrar la membrana pelúcida, sigue la impregnación del oocito = membrana plasmática del espermatozoide se fusiona con el oolema o membrana plasmática del oocito. Esta reacción permite que el núcleo del espermatozoide con ADN muy concentrado, el centrosoma, la pieza intermedia con las mitocondrias y el flagelo se incorporen en el citoplasma del oocito. El núcleo de la cabeza del espermatozoide una vez adentro del oocito forma el pronúcleo masculino. Luego sucede la segunda división meiótica del oocito secundario, que da un óvulo maduro y el segundo cuerpo polar. Después, las membranas nucleares de ambos pronúcleos se disuelven, no se fusionan. Así aparece el cigoto 2n de 46 cromosomas y luego suceden las mitosis. Solo los centrosomas masculinos se utilizan. Y sólo las mitocondrias femeninas quedan. Reacciones posteriores a la fusión o impregnación del oocito: ❖ Bloqueo rápido de la polispermia: despolarización intensa y prolongada del oolema produce un bloqueo eléctrico temporal que dura hasta 1 minuto. ❖ Reacción cortical: liberación de Ca2+ de depósitos intracelulares del oocito. Ca2+ hace que gránulos corticales se fusionen con el oolema y se libere su contenido en el espacio perivitelino. ❖ Reacción de zona: proteasas de gránulos corticales degradan receptores glucoproteicos del oolema que fijan espermatozoides y forman la barrera perivitelina. Barrera perivitelina es bloqueo definitivo y permanente de la polispermia. Se establecen enlaces cruzados entre proteínas de la membrana pelúcida. Luego de la fecundación e implantación, el cuerpo lúteo aumenta de tamaño para formar el cuerpo lúteo del embarazo, cuya existencia y función depende de luteotrofinas. Las luteotrofinas paracrinas producidas por ovario son: estrógenos, IGF-I e IGF-II Luteotrofinas endocrinas producidas a distancia del cuerpo lúteo del embarazo son: ▪ hCG: gonadotrofina coriónica humana, secretada por trofoblasto del corion. Estimula receptores LH del cuerpo lúteo e impide su degeneración. ▪ LH ▪ Prolactina ▪ Insulina La progesterona producida por el cuerpo lúteo del embarazo bloquea el desarrollo de los folículos ováricos. La función del cuerpo lúteo comienza a reducirse a las 8 semanas del embarazo, pero persiste durante todo el embarazo. A las 6 semanas del embarazo, placenta se hace cargo de secreción de progesterona y estrógenos. Atresia Proceso mediado por apoptosis de las células de la granulosa, la mayor parte de los folículos se degeneran y desaparecen. En la atresia de los folículos primordiales y primarios tempranos, el oocito reduce su tamaño y degenera; lo mismo ocurre con las células de la granulosa. Pero en la atresia de los folículos más avanzados, los oocitos más maduros ya no son sensibles a estímulos que inician atresia, como sí lo son las células foliculares. Entonces sucede lo siguiente:
Células no ciliadas: secretoras de líquido con nutrientes para el óvulo. Tanto el movimiento ciliar como la actividad muscular peristáltica contribuyen al mov del oocito y el espermatozoide hacia la ampolla, en direcciones opuestas. El óvulo fecundado en la ampolla permanece allí por 3 días.
Recibe a la mórula. Anatómicamente, el útero se divide en 2 regiones: Cuerpo: su parte más alta, por arriba de la desembocadura de las trompas es el fondo uterino. Predomina el músculo sobre el tejido conjuntivo. Cérvix o cuello: angosta, separada del cuerpo por un istmo. La luz del cérvix, también llamada conducto del cuello uterino, tiene dos estrechamientos: orificio interno y orificio externo, que lo comunican con el cuerpo uterino y con la vagina, respectivamente. Tiene más tejido conjuntivo y menos músculo liso que el cuerpo uterino. Tiene muchas fibras elásticas. Capas de la pared uterina: ❖ Endometrio: mucosa con epitelio simple cilíndrico con células ciliadas y secretoras (no ciliadas). Tiene glándulas tubulares simples. ❖ Miometrio: capa muscular muy gruesa. El miometrio es un sincitio estructural y funcional (3 capas se contraen en conjunto para para expulsar el contenido luminal). Es el estrato más grueso de la pared uterina. Las fibras musculares lisas pasan de medir 50 μm a 500 μm en el embarazo. A parte de crecer por hipertrofia, pueden crecer por hiperplasia. Tiene 3 capas de músculo liso: ▪ Capa longitudinal interna ▪ Capa circular media o estrato vascular: muchos vasos sanguíneos grandes (plexos venosos) y linfáticos. Haces musculares circulares o en espiral. ▪ Capa longitudinal externa ❖ Perimetrio: serosa externa o peritoneo visceral, posterior. Superficie anterior tiene adventicia. Durante un ciclo menstrual, el endometrio prolifera y luego se degenera. Su espesor varía de 1 a 6 mm. A lo largo de toda la vida fértil, cada mes el endometrio sufre cambios cíclicos que lo preparan para la implantación del producto de la concepción y para sustentan el desarrollo embrionario y fetal posterior. El ciclo menstrual comienza el día que aparece la menstruación. El endometrio está formado por 2 capas o estratos: ● Funcional: es la parte más gruesa que se desprende en menstruación. ● Basal: se retiene durante la menstruación y es el origen de regeneración de la capa funcional. El endometrio tiene un epitelio simple cilíndrico con células ciliadas y células secretoras. El epitelio se invagina en el estroma endometrial y forma las glándulas endometriales. Las glándulas endometriales son tubulares simples. A veces se ramifican en la parte más profunda del endometrio, la capa basal. El estroma endometrial es muy celular y contiene mucha sustancia fundamental entre las células. La vascularización del endometrio también prolifera y se degenera en cada ciclo menstrual. La arteria uterina entra por el miometrio. A esta altura emite arterias arcuatas, que se anastomosan en el miometrio. Estas emiten arterias radiales que llegan a la capa o estrato basal del endometrio. Allí, estas dan origen a las arterias rectas, que irrigan la capa o estrato basal. La rama principal de la arteria radial continua hacia la capa o estrato funcional mientras se enrolla y pasa a ser la arteria en espiral o helicoidal. Estas emiten muchas arteriolas, que se anastomosan con otras y forman lagunas, espacios vasculares dilatados. Las arterias rectas y la porción proximal de las arterias helicoidales no se modifican durante el ciclo menstrual. La porción distal de las arterias helicoidales, bajo acción de los estrógenos y la progesterona, sufre degeneración y regeneración.
La mucosa cervical es diferente a la del resto del útero porque contiene glándulas tubulares simples ramificadas y carece de arterias en espiral. Sufre muy pocos cambios durante el ciclo menstrual y no se desprende con la menstruación. Sin embargo, durante cada ciclo menstrual las glándulas cervicales sufren cambios relacionados con el transporte de los espermatozoides dentro del cuello del útero. El moco producido por las glándulas aumenta 10 veces en la mitad del ciclo. Este moco es menos viscoso y provee un medio favorable para el espermatozoide. En otros momentos del ciclo, este moco es viscoso y restringe la entrada de los espermatozoides. El bloqueo de los orificios de salida de las glándulas cervicales causa la retención de la secreción mucosa, por lo que se forman dilataciones quísticas en la mucosa cervical llamadas quistes de Naboth. La parte del conducto del cuello del útero llamada endocérvix está revestida por un epitelio simple cilíndrico mucosecretante. En la zona de transformación que está justo por fuera del orificio externo, ocurre una transición brusca entre este epitelio y el de la parte del cuello que se proyecta dentro de la vagina, que se llama porción vaginal u hocico de tenca o ectocérvix o exocérvix y tiene epitelio estratificado plano, como el de la vagina. Las alteraciones neoplásicas que conducen al desarrollo del cáncer de cuello de útero suelen comenzar en esta zona de transformación. Cambios cíclicos durante el ciclo menstrual En última instancia, el ciclo menstrual es controlado por la FSH y la LH de la adenohipófisis, que regulan las secreciones esteroides del ovario. El endometrio atraviesa 3 fases en cada ciclo menstrual: Fase proliferativa : al mismo tiempo que la maduración folicular, afectada por estrógenos, del dia 6 a 15. ● las celulas epiteliales de la region basal de las glandulas migran hacia la sup endometrial para restablecer el epitelio. ● las arterias helicoidales se alargan y estan a penas contorneadas. ● celulas del estroma proliferan y secretan colageno y sust fundamental. ● endometrio se ve basofilo y celulas, glandulas se ven rectas con luces pequeñas y el citoplasma basal del epitelio endometrial se ve lavado por la extraccion de glucogeno en la preparacion. Fase secretora : al mismo tiempo que la actividad funcional del cuerpo lúteo luego de la ovulación, afectada por progesterona, del dia 16 a 28. ● las glandulas crecen y adquieren un aspecto de tirabuzon y su luz se distiende al acumularse el producto de secrecion. ● las mitosis son infrecuentes, el crec del endometrio es producto de la hipertrofia de las celulas ddel epitelio, el aumento de la vasculatura y el edema del endometrio. ● las arterias helicoidales se alargan y se enrollan mas llegando casi a la sup. endometrial. ● la implantacion del blastocisto actua como estimulo para transformar las celulas del estroma en celulas deciduales (grandes y palidas, con glucogeno abundante) Fase menstrual : comienza cuando declina la producción hormonal por degeneración del cuerpo lúteo, del dia 1 a 5. ● la contraccion periodica de las art helicoidales provoca la destruccion del epitelio de revestimiento superficial y vasos sanguineos. ● con el MO se ven vasos desgarrados y sangre extravasada. ● el estroma se vuelve menos edematoso, reduciendo el espesor del endometrio. ● las glandulas dejan de secretar.
● Vellosidades coriónicas primarias: formadas por citotrofoblasto que prolifera con rapidez. Este envía cordones hacia el interior de las lagunas llenas de sangre en el sincitiotrofoblasto. Aparecen entre los días 11-13. ● Vellosidades coriónicas secundarias: surgen cuando vellosidades primarias son invadidas por mesénquima del corion. Hay un centro de mesénquima rodeado por capa interna de citotrofoblasto y externa de sincitiotrofoblasto. Día 16. Cubren toda la superficie del saco coriónico. ● Vellosidades coriónicas terciarias: final 3ra semana, en el centro de mesénquima aparecen vasos sanguíneos. A medida que se forman las vellosidades terciarias, las células citotrofoblásticas siguen proliferando hacia afuera a través del sincitiotrofoblasto. Cuando se encuentran con el endometrio materno, continúan hacia los costados para entrar en contacto con cordones similares provenientes de otras vellosidades. Así se forma una cubierta o coraza citotrofoblástica. En la estroma conjuntiva de las vellosidades hay diferentes tipos celulares: ✔ Células mesenquimáticas. ✔ Células reticulares. ✔ Fibroblastos. ✔ Miofibroblastos. ✔ Células musculares lisas. ✔ Macrófagos. ✔ Células de Hofbauer: células presentadoras de antígenos placentarias fetales. Son los macrófagos específicos de las vellosidades. Contienen vacuolas con lípidos, glucosaminoglucanos y glucoproteínas. En el 21° día, la sangre comienza a circular a través del sist CV embrionario y de las vellosidades embrionarias. Los espacios intervellosos son el sitio de intercambio entre las sangre materna y fetal. Ambas sangres NUNCA se mezclan. Las vellosidades se degeneran en la decidua capsular y dejan una sup lisa que es el corion leve o calvo. Las vellosidades contiguas a la decidua basal proliferan. Este es el corion frondoso o velloso. Placa coriónica es la capa de la placenta desde la cual se proyectan las vellosidades mirando hacia el miometrio. Tabiques placentarios deciduales dividen parte fetal de placenta y forman cotiledones. Van en dirección desde miometrio hacia vellosidades. Placa basal, formada por decidua basal, es el componente materno de la placenta. Barrera placentaria separa sangre materna de fetal. En su estado más delgado esta barrera consiste en: o Sincitiotrofoblasto o Capa citotrofoblástica interna discontinua o Lámina basal del trofoblasto o Tejido conjuntivo (mesenquimático) de la vellosidad: aquí está la célula de Hofbauer. o Lámina basal del endotelio o Endotelio de los capilares placentarios fetales en la vellosidad terciaria Arterias umbilicales llevan sangre fetal a placenta. Al entrar en la placenta, se ramifican y los vasos entran en las vellosidades coriónicas. Allí forman redes capilares extensas en asociación estrecha con los espacios intervellosos. El intercambio gaseoso y metabólico entre la sangre fetal y materna ocurre a este nivel, separados por la barrera placentaria. La sangre fetal vuelve por las venas umbilicales. Arterias en espiral endometriales llevan sangre materna a placenta perforando la placa basal. Llegan a espacios intervellosos. De estos espacios salen las venas endometriales. Antes de que se establezca la circulación entre el feto y la madre, el trofoblasto y el sincitiotrofoblasto son los encargados de nutrir al embrión. En sincitiotrofoblasto produce glucógeno, colesterol, ácidos grasos y otras sustancias nutritivas. La placenta es un órgano endocrino. Produce:
Hormonas esteroideas: estrógenos y progesterona. Corteza suprarrenal fetal provee precursores para la síntesis de estrógenos por parte de la placenta, de modo que se establece una unidad fetoplacentaria endocrina. Placenta reemplaza al cuerpo lúteo. Hormonas peptídicas: Gonadotrofina coriónica humana (hCG): necesaria para implantación y mantenimiento embarazo. Comienza día 6. Muestra homología con la LH, mantiene al cuerpo lúteo durante las etapas iniciales del embarazo. Somatotrofina coriónica humana (hCS): lactógeno placentario humano (hPL). Promueve el crecimiento general, regula metabolismo de glucosa y estimula proliferación conductos mamarios maternos. Factores símil insulina I y II: proliferación del citotrofoblasto. Factor de crecimiento epitelial (EGF): placenta de 4 a 5 semanas sintetizado por citotrofoblasto, estimula proliferación trofoblasto. Placenta 6 a 12 semanas sintetizado por sincitiotrofoblasto, estimula y mantiene función del trofoblasto diferenciado. Relaxina: sintetizada por células deciduales. Relaja el cuello uterino para el parto. Leptina: sintetizada por sincitiotrofoblasto, regula almacenamiento materno de sustancias nutritivas de acuerdo a las necesidades fetales de alimento. Otros factores de crecimiento
Tubo fibromuscular que se extiende desde el cuello del útero hasta el vestíbulo vaginal, que está entre los labios menores. En las vírgenes, el orificio de entrada a la vagina puede estar ocluido por el himen, que es un repliegue de la mucosa. El himen deriva de la memb endodérmica que separaba la vagina en desarrollo de la cavidad del seno urogenital definitivo. Pared vaginal tiene 3 capas: Capa mucosa : tiene pliegues transversales abundantes y está revestida por epitelio estratificado plano no queratinizado. Papilas de tejido conjuntivo de la lámina propia subyacente empujan el revestimiento epitelial. Células pueden tener gránulos de queratohialina, pero normalmente no ocurre queratinización. Por lo tanto, se ven núcleos celulares en todos los estratos. Capa muscular : dos estratos de músculo liso, uno circular interno y otro longitudinal externo. En el introito vaginal hay fibras de músculo estriado del músculo bulbocavernoso o bulboesponjoso. Capa adventicia : estrato interno de tejido conjuntivo denso y otro externo de laxo. La vagina posee un epitelio estratificado plano no queratinizado y carece de glándulas. Se lubrica por moco de glándulas del cérvix. El epitelio sufre cambios cíclicos en ciclo menstrual. Bajo la influencia de los estrógenos, en la fase folicular, las células epiteliales acumulan glucógeno conforme migran a la superficie. Todo el tiempo hay exfoliación celular, pero en la fase menstrual la capa superficial del epitelio puede desprenderse entera. La lámina propia posee muchos linfocitos y leucocitos. También puede haber nódulos linfáticos solitarios. La cantidad de linfocitos y leucocitos aumenta de manera notable cuando ocurre flujo menstrual. Posee 2 regiones: ▪ Región más superficial: tejido conjuntivo laxo muy celular. ▪ Región más profunda: más densa, muchas venas delgadas que simulan tejido eréctil.
El conjunto de ellos se llama vulva. Todos están revestidos por epitelio estratificado plano. Monte del pubis : prominencia sobre sínfisis del pubis de tejido adiposo subcutáneo. Vello pubiano.
Conductillos terminales: en la glándula inactiva. Durante el embarazo y después del parto el epitelio de estos conductillos, que tiene células glandulares, se diferencia en alvéolos secretores funcionales productores de leche. Conducto colector intralobulillar: transporta las secreciones alveolares al conducto galactófero. Estroma intralobulillar: tejido conjuntivo laxo especializado sensible a hormonas con muy pocos adipocitos. Las células principales de la glándula mamaria son: Mioepiteliales : entre células epiteliales y lámina basal. Se encuentran en los alvéolos y conductos, porciones secretoras. Con H-E son más obvias en los conductos de mayor calibre. Su contracción contribuye a la eyección de la leche durante la lactación. Epiteliales glandulares : forman la pared del sistema de conductos. En la glándula inactiva el componente glandular es escaso y consiste principalmente en conductos. Sufre cambios leves en el ciclo menstrual. Al comienzo de la fase folicular la estroma es menos densa y conductillos terminales no tienen luz, parecen cordones de células epiteliales cúbicas. Durante la fase lútea la altura de las células epiteliales aumenta y en los conductos comienza a verse una luz mayor conforme se acumulan las secreciones. En el tejido conjuntivo se acumula líquido. A esto le sigue la involución y apoptosis súbitas antes de la fase menstrual. Las glándulas mamarias sufren varios cambios en preparación para la lactación, que se acompañan de una disminución en la cantidad de los tejidos conjuntivo y adiposo: ● Primer trimestre: alargamiento y ramificación de los conductillos terminales. Proliferación de células epiteliales y mioepiteliales. ● Segundo trimestre: diferenciación de alvéolos a partir de extremos de conductillos terminales. Células epiteliales pueden ser desde planas hasta cilíndricas bajas. Estroma se va infiltrando con linfocitos, plasmocitos y eosinófilos. ● Tercer trimestre: maduración de los alvéolos. Células epiteliales glandulares adquieren forma cúbica y núcleos basales. RER extenso, vesículas de secreción e inclusiones lipídicas. Las células epiteliales glandulares secretoras tienen RER extenso, vesículas de secreción, inclusiones lipídicas, mitocondrias grandes, Golgi supranuclear y lisosomas densos. Células secretoras sintetizan 2 productos distintos: Secreción ecrina o merocrina : componente proteico se sintetiza en RER, se envasa en vesículas del RER y se libera de forma merocrina, o sea, no se libera en vesícula, si no que la vesícula se fusiona con la membrana plasmática y se libera el contenido solo. Secreción apocrina : componente graso se origina como inclusiones lipídicas libres en el citoplasma. Confluyen para formar glóbulos grandes que se mueven hacia apical. Se liberan cubiertas por membrana, con una cantidad despreciable de citoplasma. El calostro es la secreción liberada los primeros días luego del parto. Es una preleche amarillenta alcalina que tiene: ✔ Más proteínas, vitamina A, Na+ y Cl- que la leche verdadera. ✔ Menos lípidos, carbohidratos y K+ que la leche verdadera. ✔ También contiene IgA secretora. Regulación hormonal de la glándula mamaria En la pubertad, estrógenos y progesterona de los ovarios en maduración producen desarrollo mama. Luego, en cada ciclo se producen algunos cambios. En la fase folicular, estrógenos estimulan proliferación de los conductos galactóforos. En fase lútea, progesterona estimula crecimiento de los alvéolos y la estroma intralobulillar se torna edematosa. Durante la fase lútea, las mujeres notan dolor al palpar la mama.
Durante el embarazo, las altas concentraciones de estrógenos y progesterona suprimen la prolactina. Pero luego del parto, el descenso súbito de esas hormonas permite que actúe la prolactina. Para la producción de leche también se necesita somatotrofina, glucocorticoides suprarrenales y hormona paratiroidea. La succión del bebé causa la liberación de prolactina y oxitocina. La oxitocina estimula a las células mioepiteliales para que expriman la leche del sistema alveolocanalicular.