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Histamina y Antihistamínicos, Apuntes de Farmacología

definición, descripción, tipos, acciones, mecanismos y generalidades de las histaminas y antihistaminicos.

Tipo: Apuntes

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA - Portafolio de Farmacología 2020
Andrea Frisancho Arroyo. Farmacología 1 Grupo: 05 1
1. Indique las principales características de la biosíntesis, almacenamiento, liberación y degradación
de la histamina:
Es una amina endógena, que es antagonizada por lo antihistamínicos. No
solo es mediador de alergias sino también de la inflamación y de algunas
otras respuestas inmunes.
La histamina proviene de un aminoácido que es la , esta es
convertida en histamina en una descarboxilación, la histidina pierde un
grupo CO2 y queda convertida en histamina. Puede ser llevada a cabo
por dos enzimas:
- Una Enzima Específica: En los mastocitos, por la enzima , solo
descarboxila a la histidina.
- Una enzima Inespecífica: En los otros tejidos, por la enzima
, también participa en la descarboxilación de dopa a dopamina, en la
formación de noradrenalina, y también en la descarboxilacion de 5 hidroxitriptofano
en 5hidroxitriptamina o serotonina.
El metabolismo se realiza a través de la y la convierte en
, tiene una acción muy breve y fugaz. Su tiempo de vida media es
muy corta ya que es metabolizada.
Su liberación se da primero expulsando todo el contenido del gránulo. Fuera de la célula
van saliendo las sustancias hacia el exterior. Las reacciones de hipersensibilidad y
reacciones de Ag Ac hacen liberar histamina, también algunos agentes físicos como
el frío y calor.
2. Describa las principales acciones farmacológicas de la histamina:
:
- Reduce la PA en forma rápida e intensa.
- De corta duración. Porque después de 30 - 1 min la PA está en su
valor original.
- Actúa sobre el musculo liso vascular. En particular sobre el
musculo arteriolar. Que da lugar a .
- Este efecto mediado por receptores H1 y H2. Sobre todo H1.
- La respuesta compensadora es la , la cual es
compensadora.
- Libera catecolaminas en la medula suprarrenal. Entonces
contribuye a la taquicardia (efecto indirecto).
- En las vénulas post capilares y a este nivel se produce un aumento de la permeabilidad,
haciendo que el plasma exude al espacio perivenoso que produce . Es mediada
por H1 y H2.
Tema Nº 3
Histamina y Antihistamínicos
Si no está almacenada es inactivada
rápidamente por la enzima .
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1. Indique las principales características de la biosíntesis, almacenamiento, liberación y degradación de la histamina:

Es una amina endógena, que es antagonizada por lo antihistamínicos. No solo es mediador de alergias sino también de la inflamación y de algunas otras respuestas inmunes. La histamina proviene de un aminoácido que es la , esta es convertida en histamina en una descarboxilación, la histidina pierde un grupo CO2 y queda convertida en histamina. Puede ser llevada a cabo por dos enzimas:

  • Una Enzima Específica: En los mastocitos, por la enzima , solo descarboxila a la histidina.
  • Una enzima Inespecífica: En los otros tejidos, por la enzima , también participa en la descarboxilación de dopa a dopamina, en la formación de noradrenalina, y también en la descarboxilacion de 5 hidroxitriptofano en 5hidroxitriptamina o serotonina.

El metabolismo se realiza a través de la y la convierte en , tiene una acción muy breve y fugaz. Su tiempo de vida media es muy corta ya que es metabolizada.

Su liberación se da primero expulsando todo el contenido del gránulo. Fuera de la célula van saliendo las sustancias hacia el exterior. Las reacciones de hipersensibilidad y reacciones de Ag – Ac hacen liberar histamina, también algunos agentes físicos como el frío y calor.

2. Describa las principales acciones farmacológicas de la histamina:  : - Reduce la PA en forma rápida e intensa. - De corta duración. Porque después de 30 - 1 min la PA está en su valor original. - Actúa sobre el musculo liso vascular. En particular sobre el musculo arteriolar. Que da lugar a. - Este efecto mediado por receptores H1 y H2. Sobre todo H1. - La respuesta compensadora es la , la cual es compensadora. - Libera catecolaminas en la medula suprarrenal. Entonces contribuye a la taquicardia (efecto indirecto). - En las vénulas post capilares y a este nivel se produce un aumento de la permeabilidad, haciendo que el plasma exude al espacio perivenoso que produce. Es mediada por H1 y H.

Tema Nº 3

Histamina y Antihistamínicos

Si no está almacenada es inactivada

rápidamente por la enzima.

  • Uno de los agentes que más produce liberación de HCl y pepsina es la histamina. Algunos la mencionan como al vida final común de la secreción de HCl.
  • El vago (simpático) libera ACh, la gastrina también aumenta la secreción gástrica, y la propia histamina también libera HCl.
  • Pero parece que el vago y la gastrina liberan HCl por su liberación previa de histamina.
  • La gastrina no estimula directamente a la célula parietal, sino que primero hace liberar la histamina y es la histamina la que finalmente aumenta la producción de ácido. Por los receptores H2. El aumento en la secreción gástrica que es tanto de HCL, pepsina y factor intrínseco, es mediado por receptores H2. 
  • Activa en la liberación de catecolaminas, especialmente de noradrenalina 
  • Si la concentración de histamina es baja habrá prurito o escozor y si la concentración es elevada provoca dolor acompañado de prurito.
  • La histamina es uno de los mediadores del dolor junto con la bradicinina, sustancia P, las prostaglandinas y con otros autacoides que se liberan. 3. Describa a través de qué tipo de receptores produce sus acciones, así como el papel de la misma en procesos fisiológicos y patológicos.

Las acciones de la histamina son mediadas por su unión a uno de sus cuatro subtipos de receptores: H1, H2, H3, H4. Los cuatro subtipos son receptores a la proteína G con siete dominios transmembrana y todos muestran actividad constitutiva independiente de la unión agonista. Las isoformas de receptores difieren en sus niveles de expresión, vías de segundos mensajeros y distribución en tejidos.

  • Los receptores H1 se encuentran en el músculo liso bronquial, tracto gastrointestinal, nervios y linfáticos de la piel, sistema de conducción del corazón y en el cerebro.
  • Son expresados principalmente en las células del endotelio vascular y del musculo liso.
  • Median las reacciones inflamatorias y alérgicas.
  • También son expresados en las neuronas postsinápticas en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo, la corteza cerebral y el sistema límbico.
  • Constricción del músculo liso bronquial y vascular.
  • Activación de los nervios aferentes vagales de las vías aéreas y de los receptores de la tos.
  • Función central en los trastornos alérgicos inmediatos. 
  • La principal, función es mediar la secreción acida gástrica.
  • Los receptores H2 están presentes en la mucosa gástrica, útero y cerebro.

4. ¿Cuáles son los principales antihistamínicos H1? Son bloqueadores de los receptores H1 (antihistamínicos). El bloqueador H2 y H3 también lo son, pero se llama bloqueadores H2 o bloqueadores H3. Porque antes se creía que solo habían los receptores H1, pero luego aparecen los otros receptores y sus bloqueadores como la ranitidina que bloquea los receptores H2.  Drogas de Primera Generación: Se llaman así por el descubrimiento en el tiempo (aparecen en 1930). Hay diferencias farmacológicas entre las dos generaciones:

  • Clorfenamina.
  • Difenhidramina.
  • Dimenhidrinato. Estos se usan menos:
  • Ciproheptadina: Es un antagonista de los receptores de serotonina, de los 5HT2A.
  • Prometazina.
  • Dimetindeno.  Drogas de Segunda Generación: Aparecen en 1970. Los 2 primeros fueron: Terfenadina y Astemizol pero se quitaron del mercado por que provocaban graves arritmias cardiacas. Los que usan son:
  • Loratadina.
  • Desloratadina.
  • Fexofenadina.
  • Cetirizina.
  • Evastina. 5. Cite sus principales características farmacológicas, farmacocinéticas, señalando sus diferencias. Atraviesan la barrera hematoencefálica, deprimen el sistema nervioso central (SNC), produciendo sedación y tienen acciones anticolinérgicas (disminución de reactividad del músculo liso).  La acción de todos los antagonistas de los receptores H es cualitativamente similar. Son mucho más eficaces para prevenir síntomas que para revertirlos una vez que se presentan. Sin embargo, la mayoría de estos antagonistas tienen efectos adicionales no relacionados con su acción sobre dichos receptores; estos efectos reflejan probablemente la unión de los antagonistas H1 con los receptores colinérgicos, adrenérgicos o serotoninérgicos.  Los antagonistas de los receptores H1 se absorben bien por vía oral y las concentraciones séricas máximas se alcanzan al cabo de 1 a 2 h. La semivida plasmática media es de 4 a 6 h, a excepción de la meclizina, que llega a la 12-24 h. Los antagonistas de los receptores H1 tienen una elevada biodisponibilidad y se distribuyen por todos los tejidos, incluido el SNC. Todos los antihistamínicos H1 de primera generación, y algunos de segunda, como la desloratadina y la loratadina, son metabolizados por el sistema del citocromo P hepático.

La cetirizina se elimina prácticamente sin cambios por la orina, y la fexofenadina, también apenas sin modificar, por las heces. Después de una dosis oral, el comienzo de la acción se produce en el plazo de 1 a 3 h. La acción de muchos antihistamínicos H1 orales dura al menos 24 h, y esto facilita su administración una vez al día. El enantiómero activo de la cetirizina está disponible como levotirizina. Se recomienda para administración una vez al día a la hora de dormir.

6. Indique las principales RAM:

Es curioso que haya reacciones de hipersensibilidad a los antihistamínicos como cualquier droga puede provocar eso, en particular si se aplica sobre la piel. Las lesiones sobre las quemaduras solares tenían antihistamínicos para calmar el prurito y el ardor que provoca el sol, ahí se aplicaban los antihistamínicos y en no pocas personas causaban reacciones severas de hipersensibilidad, por eso no debemos usar antihistamínicos por vía tópica o local sobre la piel, por vía oral no hay mucho problema, y por piel hay más problemas de sensibilizar a las personas. Los antagonistas de los receptores H1 de primera generación presentan una escasa especificidad, porque no sólo interactúan con los receptores histamínicos sino también con los colinérgicos muscarínicos, los α-adrenérgicos y los serotoninérgicos. El grado de interacción con estos receptores y, por lo tanto, la naturaleza de los efectos colaterales, varían según la estructura del fármaco. Algunos de estos efectos colaterales pueden ser adversos, pero otros tienen valor terapéutico. Además, la incidencia e intensidad de las reacciones adversas frente a un determinado fármaco varían de un individuo a otro. El efecto adverso más común es la producción de sueño o. Los antihistamínicos H1 de primera generación, como la clorfenamina, la difenhidramina, la hidroxizina y la prometazina, se unen a los receptores H1 y bloquean el efecto neurotransmisor de la histamina sobre el SNC. La reacción adversa que se observa con más frecuencia es la sedación.

7. Describa los preparados farmacéuticos, aplicaciones terapéuticas, contraindicaciones e interacciones de los antihistamínicos H1: Los antihistamínicos puestos muy rápido por vía IV estimulan la liberación de histamina, y eso hace que caiga la PA. Si lo ponemos lentamente no. - Rápido: Poner la ampolla de 5 ml en 1 segundo - Lento: Poner la ampolla de 5 ml en 2 minutos. : Cuando crearon la fexofenadina y como no podía ser utilizidada como tal, entonces utilizaron el metabolito y les dio una gran alegría y por eso le pusieron ALLEGRA. Aplicaciones terapéuticas : Los antihistamínicos antagonizan el broncoespasmo. En musculo uterino también la histamina contrae y los bloqueadores no dejan que se contraiga. La histamina es un mediado de muchas reacciones alérgicas. Entonces podemos usar antihistamínicos en las reacciones en las que la histamina es la principal sustancia como rinitis alérgica, edema angioneurótico y urticaria. Mejora la reacción alérgica porque antagoniza la histamina. - Buen efecto en: Rinitis alérgica y urticaria. - Bajo efecto en asma - Casi nada de efecto en edema angioneurótico.