Brodade
Objetivos en el tratamiento del asma
➔Prevenir exacerbaciones (crisis). Lo hago con
antiinflamatorios (corticoides) y los beta2 de acción
prolongada (en menor medida).
➔Tratar una exacerbación ya existente: beta2 de
acción corta y anticolinérgicos.
Glucocorticoides
➔Mejoran todos los índices de control del asma:
intensidad de los síntomas, mejora las pruebas de
función respiratoria, disminuyen la frecuencia de
las exacerbaciones y mejoran la calidad de vida.
➔Provocan mayor riesgo de candidiasis bucofaríngea,
ronquera, osteoporosis y cataratas (más frecuente
en los corticoides sistémicos).
Inhalados
➔Fluticasona
> Altera la opresión genética. Bloquea la
remodelación de los bronquios.
> Disminuye los mediadores de inflamación
(profilaxia intensa de exacerbación).
> Utilizado como coadyuvante en el asma y EPOC.
> Disponible en aerosol, tiene duración de horas.
> Puede tener toxicidad, aumentar las chances de
infección por Candida y provocar cambios en las
cuerdas vocales.
Otros: beclometasona, budesonida, flunisolida, etc.
Sistémicos
➔Prednisona
> Tiene el mismo mecanismo de acción de la
fluticasona, sin embargo su administración es oral y
la duración del tiempo de acción es de 12 a 24h.
Posee toxicidad múltiple.
Otros: metilprednisolona, etc.
Los corticoides inhalados son indicados para los pacientes más
controlados, mientras que los sistémicos pueden ser utilizados en
pacientes con exacerbaciones.
Antileucotrienos
➔El Zileuton es inhibidor de la 5 lipoxigenasa, y el
Montelukast y el Zafirlukast son antagonistas del
receptor CysLT1 (receptor de leucotrieno).
➔El leucotrieno LTB4 es quimioatrayente. Los
leucotrienos LTC4 y LTD4 producen edema de
mucosa, broncoconstricción e hipersecreción de
moco.
➔Los antileucotrienos pueden usarse por vía oral
(mejor adherencia a tratamiento en niños).
➔Poseen un extenso metabolismo hepático CYP 450.
Esto significa que tienen riesgo de producir
hepatopatías y que generen interacciones con otros
medicamentos de amplio metabolismo hepático
como la warfarina y fenitoína.
➔Reacciones adversas medicamentosas: eosinofilia,
vasculitis sistémica, interacción con metabolismo
de fenitoína y warfarina. Se han reportado también
casos de rash cutáneo y artralgias.
Zafirlukast:
➔20 mg/12hrs
➔Reduce el número de basófilos y la producción de
histamina.
➔Se fija en proteínas en un 99%.
➔Posee metabolismo hepático.
➔Eliminación en 10 horas, 90% por las heces, 10% en
orina.
➔Duración del efecto de 12 horas.
Montelukast:
➔10 mg - 4 mg/24 hrs (estos dos últimos son
preferibles en niños en lugar de Zileuton).
➔Biodisponibilidad del 64%.
➔99% de unión a proteínas.
➔Metabolismo hepática por el CYP450
➔Vida media de 2.1 a 2.5 horas.
➔Excreción biliar de 86% y 0,2% urinario.
Zileuton:
➔1200 mg/12h
➔Absorción rápida
➔Unión a proteínas en un 93%
➔Metabolismo por CYP450
➔Tiempo de vida media de 2,7 a 5,5 horas.
➔Eliminación biliar de 86& y 0,2% urinario.
Los antagonistas del receptor CysLT1 son preferibles porque el
Zileuton tiene más riesgo de daño hepático.
Estabilizadores de mastocitos
No se utilizan mucho en la actualidad.
➔Modifican la función de los conductos de cloro
tardíos en la membrana celular, lo que inhibe la
acción celular.
➔Bloquea la broncoconstricción por ejercicio.
➔Usados profilácticamente: asma, rinitis alérgica,
conjuntivitis estacional.
➔Irritación de garganta, sequedad bucal, tos, edema
laríngeo.
Beta-2 agonistas
Acción corta: salbutamol, metaproterenol, terbutalina,
fenoterol.
Acción prolongada: salmeterol, formoterol. (el salmeteroltiene
acción más prolongada que el formoterol).
Los de acción corta son utilizados en emergencia, los de acción
prolongada son utilizados como tratamiento de
mantenimiento.
➔Mecanismo de acción: activa la adenilil ciclasa,
aumentando los niveles de AMPc, provocando la
disminución de la cadena ligera de miosina y
aumentando el secuestro de calcio por el retículo
sarcoplásmico, llevando a una broncodilatación.
➔Además, inhiben la liberación de mediadores de
inflamación y citocinas. Inhiben el derrame vascular
y el transporte mucociliar.
➔Reacciones adversas: temblor, hipokalemia (´por ser
un Beta-2 agonista, provoca el ingreso de potasio en
la célula), taquicardia, arritmias.
Metilxantinas
➔Bloquean la adenosina (para que no haya
broncoconstricción) y la fosfodiesterasa (para que
no degrade el AMPc), y generan broncodilatación.
➔Se absorben en el TGI.
➔Tienen amplia distribución: SNC, riñón, músculo
estriado y liso.
