La metodología para el descubrimiento de nuevos fármacos ha evolucionado desde la
identificación de los componentes activos de plantas medicinales, hasta la síntesis asistida por
ordenadores de sustancias diseñadas para interactuar con una diana farmacológica identificada
mediante técnicas genómicas o la identificación de dichas sustancias mediante las técnicas de
pesquizaje robotizado de gran flujo. Sin embargo, la investigación y desarrollo de medicamentos
por la vía de la síntesis química es aún, no sólo una importante fuente de nuevos principios activos
en el progreso médico, sino también, una necesidad de nuestras sociedades para garantizar los ya
existentes. Los químicos sintéticos se interesan cada vez más en el uso de métodos no
convencionales de energía como es el caso del ultrasonido que en muchas ocasiones supera a los
procedimientos clásicos de la Química Orgánica y que permite la obtención de moléculas que no
se pueden sintetizar por métodos tradicionales en muy cortos tiempos de reacción con un mínimo
de impacto ambiental.
En este contexto, el objetivo general de la tesis fue desarrollar nuevos procedimientos de síntesis
química para la formación de enlaces C-N y C-O median- general de la tesis te la arilación de
aminas aromáticas, aminas alifáticas y de fenoles mediante el empleo de esa reacción en
presencia o no de irradiación ultrasónica.
Por otra parte, es evidente que la síntesis asistida por ultrasonido es actualmente, un campo
reconocido de la Química con estudios teóricos y prácticos que revelan la complejidad del
fenómeno químico subyacente. El uso del ultrasonido conduce a disminuir los tiempos de reacción
y aumentar los rendimientos de los productos en comparación con los métodos de calentamiento
clásico. La irradiación ultrasónica es adecuada para muchas reacciones en medio heterogéneo y en
algunos casos, en sistemas homogéneos. Este método es especialmente efectivo para activar
superficies metálicas y puede utilizarse, generalmente, para cualquier reacción que involucre la
presencia de un metal, lo que ha convertido esta técnica en un método estándar en
investigaciones de laboratorio para reacciones con compuestos organometálicos.
En la presente tesis se realizaron importantes modificaciones a la reacción de Condensación de
Ullmann que condujeron al desarrollo de simples y eficientes protocolos asistidos o no por
ultrasonido para la obtención de ácidos anilinobenzoicos, alquilaminobenzoicos,
dialquilaminobenzoicos, fenoxibenzoicos, hidroxibenzoicos; así como de heterociclos del tipo
pirodoquinazolonas, tiazoloquinazolonas y benzotiazoloquinazolonas. Entre las ventajas de estos
procedimientos se incluyen, el uso de sustratos disponibles comercialmente y baratos como son
los ácidos 2-clorobenzoicos, la utilización de cobre en polvo en cantidades catalíticas; además, no
se requiere de atmósfera inerte ni precauciones con la humedad del sistema de reacción. Con el
uso del ultrasonido se reduce el tiempo de reacción de horas a minutos y, en muchos casos,
aumentan de forma considerable los rendimientos de los compuestos que se obtienen cuando se
compara con los procedimientos que implican el calentamiento clásico.
Ultra sonido
El ultra sonido es usado por la posibilidad de realizar evaluaciones no invasivas y por no ser fuente
de energía. Según este criterio sus aplicaciones puede dividirse en ultrasondo de baja densidad y
de alta densidad.
