Ontogenia T
Los pre-linfocitos llegan a la corteza (periodo pos natal) a
través de las vénulas poscapilares siguiendo un patrón
migratorio que involucra CCR7, CCR9, P-selectina y PSGL-1
Los pre-linfocitos que llegan a la corteza tímica necesitan
reordenar sus cadenas para expresar un TCR, por rapidez la
cadena que suele ganar la “carrera” del reordenamiento es
la β, (por ello los LTαβ constituyen cerca del 95% de los LT
maduros, mientras que los LTγδ solo constituyen el 5%
restante)
DN
La cadena β reordena su cadena de la siguiente forma:
1º → Reordena los segmentos Dβ-Jβ
2º → Reordena el segmento Vβ y se ensambla con Dβ-Jβ quedando la cadena
conformada Vβ-Dβ-Jβ
Una vez que reordeno una cadena β esta se asocia a una cadena α sustituta y
con el complejo CD3 que lo ayuda a salir a la membrana como un “pre-TCR”
Si la cadena β elegida resulta no ser funcional se probará con la otra cadena β
previamente rearreglada y si esta tampoco es funcional el Pre-linfocito
morirá por apoptosis este proceso se llama “Exclusión alélica”
Pero en caso de que una de las dos cadenas β si sea funcional, el Pre linfocito
prolifera primero y luego se producirá el rearreglo de la cadena α en todas sus
células hijas, al tener un Pre-TCR funcional se induce la expresión de los co-
receptores CD4 y CD8 (por lo que aquí dejan de llamarse Dobles negativos -
DN- y pasan a llamarse Dobles positivos -DP-)
Esto lo hace tanto para
el cromosoma materno
como el paterno
DP
Una vez que la proliferación termina se transcriben los genes RAG y vuelven a expresarse RAG-1 y
RAG-2 que proceden a reordenar los segmentos Vα y Jα (la cadena α NO sufre exclusión alélica, sino
que tiene exclusión fenotípica -rearreglo dos cadenas α pero se expresara solo una-), Esta cadena α
definitiva remplaza a la sustituta y tenemos un linfocito inmadura con un TCR listo para ser puesto
a prueba, este TCR se expresa en membrana junto a lo mencionado antes: complejo CD3, CD8 y CD4,
cabe mencionar que la expresión del TCR es baja en este periodo.
Inicia el proceso de tolerancia central donde se expondrá al linfocito inmaduro a péptidos
propios tímicos y extra tímicos con el fin de que sea capaz de reconocer al complejo
péptido-CMH y a su vez no atacar a lo que es propio del cuerpo (de lo contrario eso podría
generar una patología autoinmune)
Primero ocurre la selección positiva →
El Linfocito DP es expuesto a células del estroma tímico,
como por ejemplo CETc que expresaran en su membrana CMH-1 y CMH-2 con péptidos propios, aquí
lo que se define es si el linfocito inmaduro es capaz de reconocer el complejo péptido-CMH,
por lo que:
1º) Si no reconoce a ningún CMH procederá a morir por abandono (aquí aproximadamente el 96% de
los linfos inmaduros mueren)
2º) Si reconoce un CMH definirá su “linaje” : aquellos que reconozcan CMH-1 serán LTCD8+, mientras
que aquellos que reconozcan CMH-2 serán LTCD4+
Cabe aclarar que la señal debe ser baja o adecuada (si reacciona con una señal intensa también hará
apoptosis)
