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Células hematopoyéticas
Unidad formadora de Colonia
Quiescencia:
Microambiente y
nicho
hematopoyético
La médula ósea es un tejido graso que yace al interior del hueso
trabecular, y son en conjunto la trabécula y el estroma de la médula
ósea los elementos que físicamente soportan y fisiológicamente
mantienen el tejido hematopoyético. Durante los dos primeros años de
vida, la médula ósea activa normocelular (médula roja) se localiza en
todos los huesos y gradualmente es reemplazada por tejido medular
inactivo hipocelular (médula amarilla o grasa). El microambiente
hematopoyético de la médula ósea contiene células de la estroma cuyo
La hematopoyesis es la formación de
componentes celulares sanguíneos y un
equilibrio entre las siguientes propiedades:
Quiescencia
Autorrenovación
Proliferación
Diferenciación
Y su regulación, está determinada por la
interacción entre las células madres o
progenitoras comunes con el
microambiente
Célula madre
Unidad formadora de colonia
Precursor linfoide Precursor mieloide
Linfocito
T
Linfocito
B
Natural
Células
dendríticas
Monocitos
Eritrocitos
Granulocitos
¿Por qué se produce tejido
hematopoyético? Es
necesaria su producción
debido a los diferentes
factores a los cuales se
someten periodicamente las
células sanguíneas, como lo
son: Recambio celular,
hipoxia y lesiones
tisulares.
¿Para qué se producen las
células hematopoyéticas?
Para la protección inmune, la
coagulación, el transporte de
nutrientes y oxígeno…
origen puede ser mesenquimal, como es el caso de las células
endoteliales, los fibroblastos, los adipocitos y los osteoblastos o puede
ser hematopoyético no-mesenquimal como los macrófagos y las células
dendríticas. Todas estas células de la estroma producen y depositan
elementos en la matriz extracelular (MEC), además de esto son capaces
de producir y concentrar citoquinas locales hematopoyéticas que
pueden inducir o inhibir la proliferación y diferenciación de células
progenitoras, formando así el nicho de la célula madre/ progenitora. Se
cree que la diferenciación hacia un linaje específico puede depender de
interacciones especializadas entre células del estroma y células
progenitoras.
Además de la médula ósea,
la hematopoyesis también
tiene lugar en los huesos
largos y plano
la interacción de los osteoblastos con las CMHs, entre las que se
encuentran la N-caderina que se expresa tanto en osteoblastos
como en las CMHs quiescentes, y la ß-1 integrina que se une a la
fibronectina y promueve la adhesión a las células estromales de la
médula ósea
ii) una zona medular de CMHs quiescentes y proliferantes
iii) una zona vascular que permite la salida a la circulación de las
células maduras.
Proliferación
Las células progenitoras hematopoyéticas que se encuentran cerca de
las células madre quiescentes constituyen un segundo tipo de nicho
celular conocido como nicho medular. Las células progenitoras producen
factores que inhiben la proliferación de las células madre adyacentes,
pero cuando el número de estas células progenitoras disminuye dentro
del nicho, por ejemplo a causa de una terapia mieloablativa, las CMHs
quiescentes son liberadas de su inhibición y comienzan a dividirse
Resumen…
Las CMHs quiescentes ubicadas en primer lugar en el nicho
osteoblástico, al recibir estímulos y señales que inducen su proliferación,
maduración y diferenciación según los requerimientos del organismo,
migran desde este primer nicho hacia el nicho medular y
posteriormente, antes de ser liberadas a la circulación, se desplazan al
nicho vascular para culminar los procesos de proliferación o
diferenciación. Este nicho además de suplir de oxígeno a las CMHs en
división, produce factores angiogénicos indispensables para el
mantenimiento celular, como el Factor de Crecimiento Vascular
Endotelial (VEGF)
Reconocimiento celular
Tinción de Wrigth:
Compuesta por azul de metileno
(básico) y eosina (ácido) y es
carcinogénica
El azul de metileno se une al
núcleo debido a que este tiene
los ácidos nucleicos. Y cuando
se tiñe mucho de azul el
citoplasma quiere decir que hay ARN sintetizando proteínas o sea
que es una célula inmadura
La eosina tiñe los glóbulos rojos debido al Fe+
Anticuerpos-antígeno CD Clúster (inmunohistoquímica)
Son moléculas marcadoras en la superficie celular, que son reconocidas
por ciertos anticuerpos, usadas para la identificación del tipo de célula,
estadio de diferenciación celular y actividad de la misma
Como se muestra en la figura,
CD4 y CD8 son ligandos y
participan en el reconocimiento
de los linfocitos T. Su
importancia clínica radica en
que se ha encontrado que ante
VIH+ estos dos clúster están
por debajo del nivel normal, en
especial CD4.
Trombopoyesis
(lisozima, defensinas), hidrolasas ácidas y una variedad de
proteasas neutras (elastasa, catepsina G y otras).
Segundarias o específicas: más grandes, que contienen
lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del
plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina
Terciarias: contienen gelatinasa y catepsinas, así como,
glucoproteínas insertadas en la membrana plasmática.
Los neutrófilos tienen una vida media corta mueren por apoptosis unas
pocas horas después de dejar la sangre, una vez que han llevado a cabo
su función de destruir microorganismos. Y el efecto es la formación de
pus, en el cual se produce la acumulación de leucocitos (sobre todo
neutrófilos) y bacterias muertos y líquido extracelular.
Eosinófilos (a fin a la eosina)
Sus gránulos son de carácter básico y contienen
cuatro clases principales de proteínas:
i) proteína básica mayor (MBP),
ii) proteína catiónica del eosinófilo (ECP),
iii)peroxidasa del eosinófilo (EPO),
iv)neurotoxina derivada
del eosinófilo (EDN).
Los Eosinófilos son capaces de sintetizar de nuevo otros productos,
como mediadores lipídicos (PAF, LTC4), citosinas (IL-3, IL-5, GM-CSF),
quimosinas (eotaxina) y óxido nítrico (NO).
Basófilo (a fin a lo básico)
Sus gránulos son de carácter ácido y se clasifican
en:
i) Gránulos azurófilos : contienen lisosomas
e hidrolasas ácidas.
ii) Gránulos específicos o secundarios:
contienen histamina (vasodilatador),
heparán sulfato (vasodilatador), heparina
(anticoagulante) y leucotrienos (hacen
contraer el músculo liso de las vías aéreas).
Alteraciones de líneas granulocíticas:
Leucemia mieloide aguda: Hay una
gran presencia de células mieloides (tabla
de valores normales están al final). se
inicia en la médula ósea, pero con más
frecuencia también pasa rápidamente a la sangre. Algunas veces se
propaga a otras partes del cuerpo, incluyendo los ganglios linfáticos, el
hígado, el bazo, el sistema nervioso central (el cerebro y la médula
espinal) y los testículos. Con más frecuencia, la AML se origina de
células que se convertirían en glóbulos blancos (pero no en linfocitos),
pero a veces la AML se desarrolla en otros tipos de células formadoras
de la sangre.
Leucemia mieloide crónica:
Presencia considerable de blastos.
En la CML, se produce un cambio
genético en una versión temprana
(inmadura) de células mieloides (las
células que producen glóbulos
rojos, plaquetas, y la mayoría de los
tipos de glóbulos blancos (excepto
linfocitos). Este cambio forma un
gen anormal llamado BCR- ABL, que
convierte la célula en una célula CML. Las células leucémicas crecen y se
dividen, se acumulan en la médula ósea y se extienden a la sangre.
Durante este tiempo, las células también pueden invadir otras partes del
cuerpo, incluyendo el bazo. La CML es una leucemia cuyo crecimiento es
relativamente lento, pero puede transformarse en una leucemia aguda
de crecimiento rápido que es difícil de tratar.
Monopoyesis
De los monocitos se originan las células dendroides y parte de los
macrófagos.
Morfología: Son células con un núcleo ariñonado, cromatina laxa,
mucho citoplasma y contiene vacuolas.
Linfocitos
Todas las células sanguíneas, incluyendo los linfocitos maduran en el
bazo y en el timo. Los linfocitos son células con núcleo redondo y
compacto y de una cromatina condensada.
Alteraciones de línea linfocítica
Leucemia linfoblástica aguda : No
se maduran los linfoblastos. La LLA es
la consecuencia de la transformación
maligna de una célula progenitora
linfoide inmadura que tiene la
capacidad de expandirse y formar un
clon de células progenitoras idénticas
bloqueadas en un punto de su
diferenciación.
Leucemia linfoblástica Crónica:
es una neoplasia maligna que
afecta a pacientes de mediana
edad y ancianos, se caracteriza por
la proliferación de linfocitos
Línea de Células hematopoyéticas
Factores de crecimiento de las células
hematopoyéticas
Valores de interés (los preguntaron en clase)
% de cells madres en el parénquima medular: < 0.1 % - 10↑ 12
Tabla de valores normales de subpoblaciones celulares en la
médula ósea
Porcentaje de células que maduran en la médula ósea
Mieloblasto 1%-3%
Promielocito 2%-6%
Mielocito 10%
Banda
Neutrófilos segmentados 44%
Células inmaduras que normalmente pueden estar en sangre
periférica
Reticulocitos: hasta el 2%
Banda de granulocitos: menos del 1%
