CAPITULO 4: BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS
Xenobióticos, sustancias que se absorben en los pulmones o la piel o, con mayor frecuencia, son ingeridas de manera
involuntaria ―como aquellos compuestos presentes en alimentos y bebidas― o deliberada, como fármacos con fines
terapéuticos o “recreativos”.
¿Por qué es necesaria la biotransformación de los fármacos?
Los sistemas de biotransformación de fármacos han evolucionado a partir de la necesidad de desintoxicar
y eliminar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias, que luego se extendieron a los fármacos y otros xenobióticos
ambientales. La excreción renal desempeña un papel fundamental en la terminación de la actividad biológica de algunos
fármacos, en particular aquellos que tienen volúmenes moleculares pequeños o poseen características polares, tales
como grupos funcionales que están completamente ionizados a pH fisiológico.
Muchos fármacos no poseen tales propiedades fisicoquímicas; las moléculas orgánicas farmacológicamente
activas tienden a ser lipófilas y permanecen unidas o sólo parcialmente ionizadas a pH fisiológico; éstas son fácilmente
reabsorbidas del filtrado glomerular en la nefrona. Ciertos compuestos lipofílicos a menudo se unen fuertemente a
proteínas plasmáticas y puede que no se filtren con facilidad en el glomérulo. En consecuencia, la mayoría de los
medicamentos tendrían una duración de acción prolongada si el cese de su acción dependiera únicamente de la
excreción renal.
FUNCION DE LA BIOTRANSFORMACION EN LA DISPOSICION DE FARMACOS
La mayoría de las biotransformaciones metabólicas ocurren en algún momento entre la absorción del fármaco en la
circulación y su eliminación renal. Algunas transformaciones ocurren en el lumen intestinal o la pared intestinal. En
general, todas estas reacciones se pueden asignar a una de dos categorías principales llamadas reacciones de fase I y
fase II.
Fase I: Las reacciones de fase I por lo general convierten el fármaco original en un metabolito más polar al introducir o
revelar un grupo funcional (–OH, –NH2, –SH).
Muchos productos de fase I no se eliminan de forma rápida y se someten a una reacción posterior en la que un sustrato
endógeno como el ácido glucurónico, el ácido sulfúrico, el ácido acético o un aminoácido se combina con el grupo
funcional recientemente incorporado para formar un conjugado de alta polaridad. Dicha conjugación o
reacciones sintéticas son las características del metabolismo de fase II.
En algunos casos, el fármaco original puede tener un grupo funcional que puede formar un conjugado directamente, por
tanto, las reacciones de fase II en realidad pueden preceder a las reacciones de fase I.
